Parada cardíaca e hidrógeno molecular: los sorprendentes resultados de un ensayo en Japón

¿Puede el hidrógeno ayudar después de una parada cardíaca? En Japón llevan años investigándolo y un ensayo clínico realizado en 15 hospitales obtuvo resultados que han despertado un enorme interés científico.

Japón es uno de los grandes impulsores de la investigación moderna sobre el hidrógeno molecular (H₂). Desde hace casi dos décadas, investigadores japoneses estudian esta pequeña molécula en diferentes ámbitos relacionados con el estrés oxidativo, la inflamación y el daño producido cuando un tejido pasa un tiempo sin recibir suficiente oxígeno.

Pero en este artículo vamos a centrarnos en una de las líneas más sorprendentes: el uso de hidrógeno molecular después de una parada cardíaca.

No estamos hablando de suplementos ni de botellas de agua hidrogenada.

Estamos hablando de medicina de emergencia, pacientes reales y 15 hospitales japoneses.

Cuando el corazón vuelve a latir, el peligro no siempre ha terminado

Cuando una persona sufre una parada cardíaca, el corazón deja de bombear sangre de forma efectiva.

En ese momento, el cerebro y el resto de los órganos dejan de recibir el oxígeno que necesitan.

Si la reanimación cardiopulmonar funciona, se puede conseguir algo fundamental: recuperar la circulación y hacer que el corazón vuelva a latir.

Pero salvar el corazón es solo una parte del problema.

Durante los minutos en los que la circulación ha estado detenida, el cerebro y otros órganos pueden haber sufrido un daño importante por falta de oxígeno.

Y paradójicamente, cuando la sangre vuelve a circular, puede producirse una segunda fase de daño.

Es lo que se conoce como lesión por isquemia-reperfusión.

Después de un periodo sin suficiente circulación sanguínea, la llegada repentina de sangre oxigenada puede desencadenar una compleja respuesta en el organismo relacionada con estrés oxidativo, inflamación y daño celular.

Por esta razón, algunos pacientes consiguen recuperar el latido después de una parada cardíaca pero permanecen inconscientes, desarrollan importantes secuelas neurológicas o fallecen posteriormente.

La recuperación después de una parada cardíaca no consiste únicamente en conseguir que el corazón vuelva a funcionar.

También hay que intentar proteger el cerebro y el resto del organismo durante las horas posteriores.

Y ahí es donde investigadores japoneses comenzaron a plantearse una pregunta muy interesante:

¿Podría el hidrógeno molecular reducir parte del daño que ocurre después de recuperar la circulación?

HYBRID II: hidrógeno molecular en 15 hospitales japoneses

En 2017 comenzó en Japón HYBRID II, un ensayo clínico liderado por investigadores vinculados a la Universidad de Keio y su Center for Molecular Hydrogen Medicine.

No era un pequeño experimento aislado.

Se trataba de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 15 hospitales de Japón entre febrero de 2017 y septiembre de 2021.

Los investigadores seleccionaron pacientes de entre 20 y 80 años que habían sufrido una parada cardíaca fuera del hospital de origen cardíaco, habían recuperado la circulación pero continuaban en coma.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos.

Un grupo recibió el tratamiento habitual acompañado de oxígeno con una concentración del 2 % de hidrógeno molecular.

El grupo control recibió el mismo tratamiento, pero sin H₂.

La inhalación se mantuvo durante 18 horas.

El objetivo era comprobar si añadir H₂ al tratamiento podía mejorar la recuperación neurológica y la supervivencia después de una parada cardíaca.

Y los resultados llamaron poderosamente la atención

Finalmente participaron 73 pacientes: 39 recibieron hidrógeno y 34 fueron asignados al grupo control.

A los 90 días aparecieron diferencias muy llamativas.

Supervivencia a los 90 días

Grupo con hidrógeno: 85 %

Grupo control: 61 %

33 de los 39 pacientes del grupo H₂ seguían vivos a los 90 días, frente a 20 de los 33 pacientes del grupo control de los que se disponía de datos de supervivencia.

La diferencia alcanzó significación estadística.

46 % frente a 21 % sin síntomas neurológicos según la escala mRS

Los investigadores también utilizaron la escala de Rankin modificada (mRS) para valorar las consecuencias neurológicas.

Una puntuación mRS de 0 significa que la persona no presenta síntomas neurológicos detectables en esta escala.

A los 90 días:

46 % de los pacientes que recibieron H₂ alcanzaron mRS 0.

En el grupo control lo consiguió:

21 %.

Es decir, en este ensayo la proporción fue más del doble en el grupo que había recibido hidrógeno molecular.

Esta diferencia también alcanzó significación estadística.

Visto así, los números son realmente sorprendentes.

Pero hay una parte muy importante de la historia que no debemos omitir.

Resultados muy prometedores, pero todavía no definitivos

HYBRID II tenía previsto incluir muchos más pacientes.

Sin embargo, el ensayo coincidió con la pandemia de COVID-19.

La enorme presión sobre los servicios de urgencias, la necesidad de disponer de ventiladores y las dificultades para incorporar nuevos pacientes obligaron a los investigadores a detener el ensayo antes de alcanzar el tamaño de muestra previsto.

Finalmente fueron solo 73 pacientes.

Y esto importa.

El objetivo principal del estudio no era simplemente medir supervivencia.

Los investigadores querían comprobar cuántos pacientes alcanzaban un buen resultado neurológico —CPC 1 o 2— a los 90 días.

El resultado también fue favorable al hidrógeno:

56 % con H₂ frente al 39 % en el grupo control.

Pero esta diferencia no alcanzó significación estadística.

Por tanto, HYBRID II no permite afirmar definitivamente que la inhalación de hidrógeno sea un tratamiento eficaz después de una parada cardíaca.

Los propios autores fueron prudentes en su conclusión.

Sin embargo, los resultados secundarios —especialmente la supervivencia del 85 % frente al 61 % y el porcentaje de pacientes con mRS 0 del 46 % frente al 21 %— fueron suficientemente interesantes como para justificar que la investigación continuara.

Japón no ha abandonado esta investigación

Eso es probablemente uno de los aspectos más interesantes de toda esta historia.

HYBRID II terminó en 2021 y sus resultados fueron publicados en la revista científica eClinicalMedicine en 2023.

Pero la investigación no terminó ahí.

En 2026, el Center for Molecular Hydrogen Medicine de la Universidad de Keio continúa activo.

Su objetivo declarado es avanzar en la investigación clínica del hidrógeno y trabajar hacia una posible aprobación regulatoria tanto del H₂ como medicamento como de los dispositivos médicos necesarios para administrarlo.

La Universidad de Keio también informa de que se han realizado preparativos para un futuro ensayo clínico de fase III, un paso mucho mayor destinado a comprobar los resultados en una población más amplia antes de poder plantear una eventual aprobación terapéutica.

Por tanto, a día de hoy es importante hacer una distinción:

la inhalación de hidrógeno después de una parada cardíaca todavía no es una terapia médica estándar aprobada.

Pero tampoco hablamos ya únicamente de una hipótesis de laboratorio.

Hablamos de una línea de investigación clínica que ha llegado a 15 hospitales japoneses, que ha producido resultados muy interesantes y que continúa avanzando hacia estudios de mayor tamaño.

Incluso NHK dedicó un documental a esta investigación

El interés de esta línea científica llegó también a la televisión pública japonesa.

En septiembre de 2024, NHK WORLD-JAPAN dedicó un episodio de su programa médico Medical Frontiers a la investigación con hidrógeno.

El título fue especialmente llamativo:

“Hydrogen Gas Could Save Lives”

El programa explica precisamente el potencial que están estudiando los investigadores japoneses para utilizar la inhalación de H₂ en medicina de emergencia y reducir las graves consecuencias que pueden aparecer después de recuperar el latido cardíaco.

NHK publicó posteriormente el documental completo en su canal internacional de YouTube en enero de 2025.

Es una muestra interesante de hasta qué punto el hidrógeno molecular ha pasado de ser una molécula prácticamente desconocida para el gran público a convertirse en una auténtica línea de investigación médica en Japón.

Fuentes científicas principales

Tamura T., Suzuki M., Homma K., Sano M. et al. “Efficacy of inhaled hydrogen on neurological outcome following brain ischaemia during post-cardiac arrest care (HYBRID II): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.” eClinicalMedicine. 2023;58:101907. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.101907.

Keio University School of Medicine / Tokyo Dental College. Hydrogen Inhalation Therapy Saves Lives and Improves Outcomes for Out-of-Hospital Cardiac Arrest Patients. 2023.

Keio University – Center for Molecular Hydrogen Medicine. Informe de actividad 2026. El centro continúa trabajando en investigación clínica, preparación de fase III y posible aprobación regulatoria del H₂ y sus dispositivos médicos.

NHK WORLD-JAPAN – Medical Frontiers. Hydrogen Gas Could Save Lives. Episodio emitido originalmente en 2024 y publicado por NHK WORLD-JAPAN en YouTube en enero de 2025.

Este artículo tiene carácter divulgativo. La inhalación de hidrógeno molecular estudiada en HYBRID II es una intervención experimental y no debe confundirse con el consumo de agua hidrogenada ni considerarse actualmente un tratamiento médico estándar.